抑郁症是一全球性的精神疾病,具有较高的患病率、复发率、死亡率、致残率,其发病的病因至今还没有统一的定论。臭氧(O3)作为一种重要的活性氧,在疾病包括抑郁症中扮演重要角色。但是由于缺少适当的原位活体检测方法,它在活体脑部的含量变化与抑郁症的关系至今还没有统一的定论。为了解决这一难题,山东师范大学的李平教授以及唐波教授课题组设计合成了一种用于检测小动物活体脑部O3的近红外荧光探针(ACy7)。O3与探针烯丁基中末端双键发生特异性的环加成反应,导致“前”七甲川花菁的共轭体系增大,发射出近红外荧光,使探针具有特异性、高灵敏度、组织穿透性深等优点。
作者利用ACy7对细胞内的O3进行可视化,发现在谷氨酸刺激下,PC12细胞中O3的含量比正常细胞明显增加。更重要的是,他们成功地对小鼠脑部进行了成像分析,首次揭示了抑郁症小鼠脑内O3含量较正常小鼠有明显上升。作者还进一步揭示了抑郁小鼠脑部过量的O3导致产生过量的促炎症细胞因子IL8,进而诱导抑郁症的产生。
细胞及小鼠大脑中O3的浮动
这一工作证明了O3的升高在抑郁症的发生发展中的重要作用,为在活体水平上探究抑郁症相关的分子机制提供了新方法。
这一成果近期发表在Chemical Science上,第一作者为李平教授和硕士研究生王纪娟。该论文作者为:Ping Li, Jijuan Wang, Xin Wang, Qi Ding, Xiaoyi Bai, Yandi Zhang, Di Su, Wei Zhang, Wen Zhang, Bo Tang*。
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原文标题:近红外荧光成像,可原位成像抑郁模型小鼠脑部的臭氧
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